Tao amin'ny Vaksin'ny Vaksiny sy ny Fahasalamana dia niantso ny manam-pahaizana fa "tokony hitandrina ny vaksiny mRNA ny tsirairay, izay manome fisainana tsy manam-petra ny olombelona."Ka inona marina ny vaksiny mRNA?Ahoana no nahitana azy ary inona ny sandan'ny fampiharana azy?Afaka manohitra ny COVID-19 ve izany manerana izao tontolo izao?Nahavita vaksiny mRNA ve ny fireneko?Androany, andao hianatra momba ny vaksiny mRNA taloha sy ankehitriny.

01
Inona ny mRNA amin'ny vaksiny mRNA?

mRNA (Messenger RNA), izany hoe, messenger RNA, dia karazana ARN mitongilana tokana izay nadika avy amin'ny tadin'ny ADN ho môdely ary mitondra fampahalalana fototarazo izay afaka mitarika ny synthesis proteinina.Amin'ny teny laika, ny mRNA dia mamerina ny mombamomba ny fototarazo amin'ny tadin'ny ADN mitongilana roa ao amin'ny nucleus, ary avy eo mamela ny nucleus hamokatra proteinina ao amin'ny cytoplasma.Ao amin'ny cytoplasma, ny ribosomes dia mandeha amin'ny mRNA, mamaky ny filaharan'ny fototra, ary mandika azy amin'ny asidra amino mifanaraka aminy, ary amin'ny farany dia mamorona proteinina (sary 1).

Sary 1 ny fizotran'ny fiasan'ny mRNA

02
Inona ny vaksiny mRNA ary inona no mampiavaka azy?

Ny vaksinin'ny mRNA dia mampiditra ny antigène manokana momba ny aretina mRNA ao amin'ny vatana, ary mampiasa ny mekanika synthesis proteinina ao amin'ny sela mpampiantrano mba hamoronana antigène, ka miteraka valin-kery.Matetika, ny filaharan'ny mRNA amin'ny antigène manokana dia azo amboarina araka ny aretina isan-karazany, fonosina ary entina ao anaty sela amin'ny alàlan'ny singa nanocarrier lipid vaovao, ary avy eo ny filaharan'ny mRNA amin'ny ribosomes olombelona dia ampiasaina handikana ny filaharan'ny mRNA mba hamokarana proteinina antigène aretina, izay eken'ny rafitra autoimmune aorian'ny sekretera mba hanatrarana ny andraikitry ny hery fiarovana (Figure 2).

Sary 2. Vokatry ny vivo amin'ny vaksiny mRNA

Noho izany, inona no mampiavaka an'io karazana vaksiny mRNA io raha oharina amin'ny vaksiny nentim-paharazana?Ny vaksinin'ny mRNA no vaksinin'ny taranaka fahatelo farany indrindra, ary ilaina ny fikarohana fanampiny mba hanatsarana ny fahamarinany, hifehezana ny maha-immunogenicity azy, ary hampivelatra ny teknolojia fanaterana vaovao.

Ny taranaka voalohany amin'ny vaksiny nentim-paharazana indrindra dia ahitana ny vaksiny tsy miasa sy ny vaksiny velona attenuated, izay be mpampiasa indrindra.Ny vakisiny tsy miasa dia manondro ireo viriosy na bakteria miompy voalohany, ary avy eo dia mamono azy amin'ny hafanana na zavatra simika (matetika formalin);Ny vakisiny velona attenuated dia manondro ireo otrikaretina izay manova sy mampihena ny poizina aorian'ny fitsaboana isan-karazany.fa mbola mitazona ny immunogène.Ny fampidirana azy ao amin'ny vatana dia tsy miteraka aretina, fa ny pathogen dia afaka mitombo sy mihabetsaka ao amin'ny vatana, mahatonga ny hery fiarovan'ny vatana, ary mandray anjara amin'ny fahazoana fiarovana maharitra na maharitra.

Ny taranaka faharoa amin'ny vaksiny vaovao dia ahitana vaksinin'ny subunit sy vaksinin'ny proteinina recombinant.Ny vaksinin'ny subunit dia vaksinin'ny subunit vita amin'ny singa immunogène fiarovana lehibe amin'ny bakteria pathogen, izany hoe, amin'ny alàlan'ny fanimbana simika na proteolysis voafehy, ny firafitry ny proteinina manokana an'ny bakteria sy viriosy dia alaina sy voasivana.Vaksiny vita amin'ny sombintsombiny mavitrika immunologically;Ny vaksinin'ny proteinina recombinant dia proteinina recombinant antigène novokarina tamin'ny rafitra fanehoana sela samihafa.

Ny taranaka fahatelo amin'ny vaksiny manara-penitra dia ahitana ny vaksiny ADN sy ny vaksiny mRNA.Izy io dia ny fampidirana mivantana ny sombin'ny viriosy (ADN na RNA) mandika proteinina antigène sasany ao amin'ny sela somatic biby (tsindrona vaksiny ao amin'ny vatan'olombelona), ary mamokatra proteinina antigène amin'ny alàlan'ny rafitra synthesis proteinina ao amin'ny sela mpampiantrano, mandrisika ny mpampiantrano hamokatra tsy fahampiana amin'ny valin'ny proteinina antigène mba hahatratrarana ny tanjona fisorohana sy fitsaboana aretina.Ny fahasamihafana misy eo amin'izy roa ireo dia ny ADN dia nadika voalohany ho mRNA ary avy eo ny proteinina dia novolavolaina, raha ny mRNA kosa dia nalaina mivantana.

03
Ny tantaran'ny fikarohana sy ny sandan'ny fampiharana ny vaksiny mRNA

Raha ny momba ny vaksiny mRNA dia tsy maintsy manonona vehivavy mpahay siansa iray miavaka, Kati Kariko, izay nametraka fototra fikarohana siantifika mafy ho an'ny fahatongavan'ny vaksiny mRNA.Feno fahalianana fikarohana momba ny mRNA izy fony izy nianatra.Tao anatin'ny 40 taona mahery nanaovany fikarohana ara-tsiansa, dia niharan'ny fahasahiranana miverimberina izy, tsy nangataka vola ho an'ny fikarohana siantifika, ary tsy nanana toerana fikarohana ara-tsiansa marin-toerana, saingy nanantitrantitra hatrany ny fikarohana mRNA izy.

Kati Karito

Misy teboka telo manan-danja amin'ny fahatongavan'ny vaksiny mRNA.

Tamin'ny dingana voalohany dia nahomby izy tamin'ny famokarana molekiola mRNA tiana tamin'ny alàlan'ny kolontsaina sela, saingy nisedra olana tamin'ny fampandehanana ny fiasan'ny mRNA ao amin'ny vatana izy: rehefa avy nanindrona ny mRNA tao amin'ny totozy, dia telin'ny hery fiarovan'ny totozy izany.Nihaona tamin'i Weissman izy avy eo.Nampiasa molekiola ao amin'ny tRNA antsoina hoe pseudouridine izy ireo mba hahatonga ny mRNA hiala amin'ny valin'ny immune.][2].
Tamin'ny dingana faharoa, manodidina ny 2000, ny Prof. Pieter Cullis dia nianatra LNPs nanotechnology lipid ho an'ny fandefasana in vivo ny siRNA ho an'ny fampiharana fampanginana fototarazo [3][4].Weissman organization Kariko et al.Hita fa ny LNP dia mety ho mpitatitra mRNA ao amin'ny vivo, ary mety ho lasa fitaovana sarobidy amin'ny fanaterana mRNA encoding proteinina fitsaboana, ary avy eo nohamarinina amin'ny fisorohana ny virosy Zika, VIH ary fivontosana [5] ][6][7][8].

Tamin'ny dingana fahatelo, tamin'ny 2010 sy 2013, Moderna sy BioNTech dia nahazo fahazoan-dàlana patanty mifandraika amin'ny synthesis mRNA avy amin'ny Oniversiten'i Pennsylvania ho fampandrosoana bebe kokoa.I Katalin koa dia lasa filoha lefitry ny BioNTech tamin'ny 2013 mba hamolavola bebe kokoa ny vaksiny mRNA.

Amin'izao fotoana izao, ny vaksiny mRNA dia azo ampiasaina amin'ny areti-mifindra, fivontosana ary asthma.Raha misy COVID-19 mirongatra eran'izao tontolo izao, ny vaksinin'ny mRNA dia mety handray anjara amin'ny maha-vahiny azy.

04
Ny fanantenana fampiharana ny vaksiny mRNA amin'ny COVID-19

Miaraka amin'ny valan'aretina maneran-tany amin'ny COVID-19, ireo firenena dia miasa mafy amin'ny famolavolana vaksiny mba hanakanana ny valan'aretina.Amin'ny maha karazana vaksiny vaovao, ny vaksiny mRNA dia nitana anjara toerana lehibe tamin'ny fiavian'ny valan'aretina satroboninahitra vaovao.Gazety ambony maro no nitatitra ny andraikitry ny mRNA amin'ny coronavirus vaovao SARS-CoV-2 (sary 3).

Sary 3 Tatitra momba ny vaksiny mRNA hisorohana ny coronavirus vaovao (avy amin'ny NCBI)

Voalohany indrindra, mpahay siansa maro no nitatitra ny fikarohana vaksiny mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) manohitra ny coronavirus vaovao amin'ny totozy.Ohatra: ny vaksinin'ny lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP), ny tsindrona fatra tokana dia miteraka valim-panontaniana mahery vaika 1 CD4 + T sy CD8 + T, plasma maharitra ela sy ny valin'ny sela B, ary ny valin'ny antibody tsy miandany sy maharitra.Izany dia manondro fa ny vaksiny mRNA-LNP dia kandidà mampanantena hanohitra ny COVID-19[9][10].

Faharoa, ny mpahay siansa sasany dia nampitaha ny vokatry ny SARS-CoV-2 mRNA sy ny vaksiny nentim-paharazana.Raha ampitahaina amin'ny vaksinin'ny proteinina recombinant: ny vaksinin'ny mRNA dia ambony lavitra noho ny vaksinin'ny proteinina amin'ny valin'ny ivon'ny tsimokaretina, ny fampahavitrihana Tfh, ny famokarana antibody, ny sela B fahatsiarovana manokana, ary ny sela plasma maharitra [11].

Avy eo, rehefa niditra tamin'ny fitsapana klinika ireo kandidà vaksiny SARS-CoV-2 mRNA, dia nipoitra ny ahiahy momba ny faharetan'ny fiarovana ny vaksiny.Ny mpahay siansa dia namolavola endrika lipid-encapsulated amin'ny vaksinin'ny mRNA novaina nucleoside antsoina hoe mRNA-RBD.Ny tsindrona tokana dia afaka miteraka antibiôsy tsy miandany matanjaka sy valin-kafatra amin'ny sela, ary afaka miaro tanteraka ny totozy maodely voan'ny 2019-nCoV, miaraka amin'ny haavo avo lenta amin'ny antibiôsy tsy mitongilana voatazona mandritra ny 6,5 volana farafahakeliny.Ireo angon-drakitra ireo dia milaza fa ny fatra tokana mRNA-RBD dia manome fiarovana maharitra amin'ny fanamby SARS-CoV-2 [12].
Misy ihany koa ny mpahay siansa miasa amin'ny famolavolana vaksiny vaovao azo antoka sy mahomby amin'ny COVID-19, toy ny vaksiny BNT162b.Ny macaques voaaro amin'ny SARS-CoV-2, niaro ny taovam-pisefoana ambany tamin'ny RNA virosy, namokatra antibiôsy mahery vaika, ary tsy nampiseho famantarana ny fitomboan'ny aretina.Kandidà roa amin'izao fotoana izao no eo ambanin'ny fanombanana amin'ny fisedrana dingana I, ary ny fanombanana amin'ny fitsapana amin'ny dingana II/III maneran-tany dia mandeha ihany koa, ary efa akaiky ny fampiharana [13].

05
Ny satan'ny vaksiny mRNA eto amin'izao tontolo izao

Amin'izao fotoana izao, BioNTech, Moderna ary CureVac dia fantatra amin'ny maha-mpitarika fitsaboana mRNA telo ambony indrindra eran-tany.Anisan'izany, BioNTech sy Moderna no lohalaharana amin'ny fikarohana sy ny fampandrosoana ny vaksiny satroboninahitra vaovao.Moderna dia nifantoka tamin'ny fikarohana sy fampivoarana fanafody sy vaksiny mifandraika amin'ny mRNA.Ny vaksiny fitsapana COVID-19 dingana III mRNA-1273 no tetikasa mitombo haingana indrindra an'ny orinasa.BioNTech koa dia orinasa fikarohana sy fampandrosoana momba ny fanafody mRNA sy ny vaksiny manerantany, miaraka amin'ny fanafody / vaksiny 19 mRNA, ny 7 amin'izy ireo dia niditra tao amin'ny sehatry ny klinika.CureVac dia nifantoka tamin'ny fikarohana sy ny fampandrosoana ny fanafody / vaksiny mRNA, ary izy no orinasa voalohany eto amin'izao tontolo izao nanangana tsipika famokarana RNA mifanaraka amin'ny GMP, mifantoka amin'ny fivontosana, areti-mifindra ary aretina tsy fahita firy.

Vokatra mifandraika:RNase Inhibitor
Teny fototra: vaksiny miRNA, Isolation RNA, fitrandrahana RNA, Inhibitor RNase

References:1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.Fanafoanana ny fanekena ny RNA amin'ny alàlan'ny Receptors Toll: Ny fiantraikan'ny fanovana nucleoside sy ny fiavian'ny evolisiona RNA [J].Immunity, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.Ny fampidirana Pseudouridine ao amin'ny mRNA dia miteraka Vector tsy misy immunogenika ambony miaraka amin'ny fampitomboana ny fahaiza-manao fandikan-teny sy ny fahamarinan-toerana biolojika [J].Molecular Therapy, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.Fandrosoana vao haingana amin'ny teknolojia liposome sy ny fampiharana azy ireo amin'ny fandefasana fototarazo systemika [J].Fanaterana zava-mahadomelina Advanced Reviews, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA , Witzigmann D , Chen S , et al.Lipid Nanoparticle Technology for Clinical Translation of siRNA Therapeutics[J].Kaonty momba ny fikarohana simika, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Ny kinetika fanehoana ny mRNA novaina nucleoside dia natolotra tamin'ny nanoparticles lipida ho an'ny totozy amin'ny lalana samihafa [J].Journal of Controlled Release Journal of the Controlled Release Society, 2015.6.Fiarovana ny viriosy Zika amin'ny alàlan'ny vaksiny mRNA novaina amin'ny nokleoside ambany kely [J].Natiora, 2017, 543(7644):248-251.7.Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al.Ny fitantanana ny nucleoside-modified mRNA encoding amin'ny ankapobeny neutralizing antibody miaro totozy olombelona amin'ny VIH-1 fanamby [J].Nature Communications, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.Fanafoanana ny fivontosana lehibe amin'ny totozy amin'ny alàlan'ny antibody bispecific misy mRNA [J].Fanafody voajanahary, 2017.9.NN Zhang, Li XF , Deng YQ , et al.Vaksin'ny mRNA thermotable miady amin'ny COVID-19[J].Cell, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Ny vaksiny tokana miaraka amin'ny vaksinin'ny mRNA novaina amin'ny nucleoside dia miteraka valiny matanjaka amin'ny cellules sy humoral manohitra ny SARS-CoV-2 amin'ny totozy - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.Ny vaksinin'ny SARS-CoV-2 mRNA dia mamporisika ny valin-kafatra mahery vaika ho an'ny antigène manokana mifandraika amin'ny famokarana antibody [J].Tsimatimanota, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q , Ji K , Tian S , et al.Ny vaksiny mRNA fatra tokana dia manome fiarovana maharitra ho an'ny totozy transgenika hACE2 avy amin'ny SARS-CoV-2[J].Fifandraisana voajanahary.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Ny vaksinin'ny immunogenic BNT162b dia miaro ny moka rhesus amin'ny SARS-CoV-2[J].Natiora, 2021:1-10.