Vao haingana, fanafody fitsaboana fototarazo telo no nankatoavina ho an'ny varotra, dia ny: (1) Tamin'ny 21 Jolay 2022, PTC Therapeutics, Inc.(2) Tamin'ny 17 aogositra 2022, ny US Food and Drug Administration (FDA) dia nankatoavin'ny Bluebird Bio's général therapy Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) ho fitsaboana ny beta thalassemia.Ny fankatoavana ny fitsaboana any Etazonia dia tsy isalasalana fa "fanampiana amin'ny ranomandry" ho an'ny Bluebird Bio, izay ao anatin'ny krizy ara-bola.(3) Tamin'ny 24 aogositra 2022, nanambara ny BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) fa nankatoavin'ny Vaomiera Eoropeana ny fivarotana fepetran'ny ROCTAVIAN ™ (valoctocogene roxaparvovec), fitsaboana fototarazo ho an'ny hemophilia A, ho fitsaboana ny marary tsy misy tantara momba ny FVIII factor inhibitors sy ny antibody AAV5 ratsy ho an'ny mararin'ny hemophilia mahery vaika.Hatreto, fanafody fitsaboana fototarazo 41 no nankatoavina hamidy eran-tany.

Gene no singa fototra fototra mifehy ny toetra.Ankoatra ny fototarazon'ny viriosy sasany, izay misy ARN, ny fototarazon'ny ankamaroan'ny zavamananaina dia ahitana ADN.Ny ankamaroan'ny aretina ao amin'ny vatana dia vokatry ny fifandraisana misy eo amin'ny fototarazo sy ny tontolo iainana, ary aretina maro no azo sitranina na ahena amin'ny ankapobeny amin'ny alàlan'ny fitsaboana fototarazo.Ny fitsaboana génétique dia heverina ho revolisiona eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny fivarotam-panafody.Ny fanafody fitsaboana amin'ny fototarazo midadasika dia ahitana fanafody mifototra amin'ny fanafody ADN novaina ADN (toy ny virosy viriosy mifototra amin'ny fanafody fitsaboana amin'ny fototarazo vivo, fanafody fitsaboana fototarazo in vitro, fanafody plasmid miboridana, sns.) ary fanafody RNA (toy ny fanafody oligonucleotide antisense, fanafody siRNA, ary fitsaboana gène mRNA, sns.);Ny fanafody fitsaboana génétika voafaritra tery dia ahitana fanafody ADN plasmid, fanafody fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny virosy virosy, fanafody fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny vectors bakteria, rafitra fanovana fototarazo ary fanafody fitsaboana sela izay ovaina in vitro.Taorian'ny taona maro nisian'ny fivoarana mihodinkodina, ny fanafody fitsaboana fototarazo dia nahazo vokatra ara-pitsaboana manainga fanahy.(ankoatra ny vaksiny ADN sy ny vaksiny mRNA), fanafody fitsaboana fototarazo 41 no nankatoavina ho an'ny varotra eran-tany.Miaraka amin'ny fanombohana ny vokatra sy ny fivoarana haingana ny teknolojia fitsaboana fototarazo, ny fitsaboana fototarazo dia hanomboka amin'ny vanim-potoanan'ny fivoarana haingana.

Fanasokajiana ny fitsaboana fototarazo (Loharano sary: ​​Jingwei Biolojika)

Ity lahatsoratra ity dia mitanisa fitsaboana fototarazo 41 izay nankatoavina ho an'ny varotra (ankoatra ny vaksiny ADN sy ny vaksiny mRNA).

1. Fitsaboana fototarazo in vitro

(1) Strimvelis

Orinasa: Novolavolain'i GlaxoSmithKline (GSK).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana tamin'ny Mey 2016.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny tsy fahampian'ny immunodeficiency mitambatra (SCID).

Fanamarihana: Ny dingana ankapobeny amin'ity fitsaboana ity dia ny fahazoana voalohany ny sela hematopoietika manokana an'ny marary, manitatra sy mikolokolo azy ireo amin'ny vitro, ary avy eo dia mampiasa retrovirus mba hampidirana ny dika mitovy amin'ny ADA (adenosine deaminase) miasa ao amin'ny sela hematopoietika, ary amin'ny farany dia mamindra ny sela hematopoietika novaina.Ny cellule stem hematopoietique dia averina ao anaty vatana.Ny valin'ny klinika dia naneho fa ny taham-pahavelomana 3 taona amin'ny marary ADA-SCID tsaboina amin'ny Strimvelis dia 100%.

(2) Zalmoxis

Company: Novokarin'ny MolMed, Italia.

Fotoana ho an'ny tsena: Nahazo fahazoan-dàlana ara-barotra amin'ny EU amin'ny 2016.

Famaritana: Ampiasaina amin'ny fitsaboana adjuvant ny rafi-kery fanefitra ny marary aorian'ny famindrana sela hematopoietika.

Fanamarihana: Zalmoxis dia allogeneic cell T cell famonoan-tena immunotherapy novain'ny retroviral vector.Ny fototarazo famonoan-tena 1NGFR sy HSV-TK Mut2 dia ahafahan'ny olona mampiasa ganciclovir amin'ny fotoana rehetra hamonoana sela T izay miteraka valim-panafody ratsy, hisorohana ny fahasimbana bebe kokoa amin'ny GVHD izay mety hitranga, ary hamerina ny fiasan'ny hery fiarovana amin'ny marary amin'ny HSCT haploidentical taorian'ny fandidiana Escort.

(3) Invossa-K

Orinasa: Novolavolain'ny orinasa TissueGene (KolonTissueGene).

Fotoana an-tsena: Nekena ho lisitra any Korea Atsimo tamin'ny Jolay 2017.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny arthritis degenerative amin'ny lohalika.

Fanamarihana: Ny Invossa-K dia fitsaboana généika sela allogeneika misy chondrocytes olombelona.Ny cellules allogénique dia novaina in vitro, ary ny sela novaina dia afaka maneho sy manafina ny fiovan'ny fitomboana β1 (TGF-β1) aorian'ny fampidirana intra-articular.β1), ka manatsara ny soritr'aretin'ny osteoarthritis.Ny valin'ny klinika dia mampiseho fa ny Invossa-K dia afaka manatsara ny arthritis amin'ny lohalika.Nofoanan'ny mpandrindra ny zava-mahadomelina any Korea Atsimo ny fahazoan-dàlana tamin'ny taona 2019 satria diso ny fametahana ny akora ampiasaina ny mpanamboatra.

(4) Zynteglo

Orinasa: Novolavolain'ny orinasa amerikana bluebird bio (bluebird bio).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana tamin'ny 2019, ary nankatoavin'ny FDA tamin'ny Aogositra 2022.

Famaritana: Ho fitsaboana ny β-thalassemia miankina amin'ny fampidiran-dra.

Fanamarihana: Zynteglo dia fitsaboana fototarazo amin'ny vitro lentiviral, izay mampiasa vector lentiviral hampidirana dika mitovy amin'ny fototarazo β-globin mahazatra (βA-T87Q-globin gene) ao anaty sela hematopoietika nesorina tamin'ny marary., ary avy eo dia ampidiro ao amin'ny marary ireo cellule de stem autologous autologous autologous hematopoietic ireo.Raha vantany vao manana fototarazo βA-T87Q-globin ara-dalàna ny marary, dia mety hamokatra proteinina HbAT87Q mahazatra izy ireo, izay afaka mampihena na manafoana ny filana fampidiran-dra.Izy io dia fitsaboana indray mandeha natao hanoloana ny fampidiran-dra mandritra ny androm-piainana sy ny fanafody mandritra ny androm-piainana ho an'ny marary 12 taona no ho miakatra.

(5) Skysona

Orinasa: Novolavolain'ny orinasa amerikana bluebird bio (bluebird bio).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana ho an'ny varotra tamin'ny Jolay 2021.

Famaritana: Ho fitsaboana ny adrenoleukodystrophy cerebral aloha (CALD).

Fanamarihana: Ny fitsaboana fototarazo Skysona no hany fitsaboana fototarazo ankatoavina amin'ny fitsaboana ny adrenoleukodystrophy cerebral aloha (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) dia hematopoietic stem cell lentiviral in vitro gene therapy Lenti-D.Ny dingana ankapobeny amin'ny fitsaboana dia toy izao manaraka izao: autologous hematopoietic stem cellules nesorina tao amin'ny marary, novaina in vitro amin'ny alalan'ny lentivirus mitondra ny olombelona ABCD1 fototarazo, ary avy eo dia nampidirina ao amin'ny marary.Ho an'ny fitsaboana ny marary latsaky ny 18 taona miaraka amin'ny fiovan'ny fototarazo ABCD1 sy CALD.

(6) Kymria

Orinasa: Novolavolain'i Novartis.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Aogositra 2017.

Famaritana: Fitsaboana ny leukemia lymphoblastic acute (ALL) ary ny DLBCL miverimberina sy tsy mivadika.

Fanamarihana: Kymriah dia lentiviral in vitro générapeutique fitsaboana, fitsaboana CAR-T voalohany nankatoavina eran-tany, mikendry ny CD19 ary mampiasa ny co-stimulatory factor 4-1BB.Ny vidiny dia $475,000 any Etazonia ary $313,000 any Japon.

(7) Yescarta

Orinasa: Natsangan'i Kite Pharma, sampan'i Gileada.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Oktobra 2017.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny lymphoma sela B lehibe miverimberina na refractory.

Fanamarihana: Yescarta dia fitsaboana fototarazo retroviral in vitro.Io no fitsaboana faharoa CAR-T nankatoavina maneran-tany.Izy io dia mikendry ny CD19 ary mampiasa ny costimulatory factor an'ny CD28.Ny vidiny any Etazonia dia $373,000.

(8) Tecartus

Orinasa: Noforonin’i Gileada (GILD).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Jolay 2020.

Famaritana: Ho an'ny lymphoma cellule mantle miverimberina na refractory.

Fanamarihana: Tecartus dia fitsaboana sela CAR-T autologous mikendry ny CD19, ary fitsaboana fahatelo CAR-T nankatoavina ho an'ny varotra eran'izao tontolo izao.

(9) Breyanzi

Orinasa: Novolavolain'i Bristol-Myers Squibb (BMS).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Febroary 2021.

Famaritana: Ny lymphoma lehibe B-cell (LBCL) miverimberina na refractory (R/R).

Fanamarihana: Breyanzi dia fitsaboana fototarazo in vitro mifototra amin'ny lentivirus, ary ny fitsaboana CAR-T fahefatra nankatoavina ho an'ny varotra manerantany, mikendry ny CD19.Ny fankatoavana an'i Breyanzi dia dingana lehibe ho an'ny Bristol-Myers Squibb eo amin'ny sehatry ny immunotherapy sela, izay azon'i Bristol-Myers rehefa nahazo Celgene ho $ 74 miliara tamin'ny taona 2019.

(10) Abecma

Orinasa: Novolavolain'i Bristol-Myers Squibb (BMS) sy bluebird bio.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny martsa 2021.

Famaritana: myeloma maromaro miverimberina na refractory.

Fanamarihana: Abecma dia fitsaboana génétique in vitro mifototra amin'ny lentivirus, fitsaboana sela CAR-T voalohany manerantany mikendry ny BCMA, ary fitsaboana CAR-T fahadimy nankatoavin'ny FDA.Ny fitsipiky ny zava-mahadomelina dia ny fanehoana ny mpandray BCMA chimeric amin'ny sela T autologous ny marary amin'ny alàlan'ny fanovana fototarazo amin'ny lentivirus amin'ny vitro.Talohan'ny nampidirana ny zava-mahadomelina sela, ny marary dia nahazo cyclophosphamide sy fludarabine roa ho an'ny fitsaboana mialoha.Fitsaboana mba hanesorana ny sela T tsy voaova amin'ny marary, ary avy eo dia hampiditra ny sela T novaina ao amin'ny vatan'ny marary mba hitady sy hamono ny sela homamiadana maneho BCMA.

(11) Libmeldy

Orinasa: Novolavolain'ny Orchard Therapeutics.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana ny lisitra tamin'ny Desambra 2020.

Famaritana: Ho fitsaboana ny leukodystrophy metachromatic (MLD).

Fanamarihana: Libmeldy dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny lentiviral in vitro fanovana ny sela CD34+ autologous.Ny angon-drakitra klinika dia mampiseho fa ny fampidiran-drivotra tokana an'i Libmeldy dia mahomby amin'ny fanovana ny fizotran'ny MLD vao haingana sy ny fahasimban'ny motera sy ny kognita amin'ny marary tsy voatsabo mitovy taona.

(12) Benoda

Orinasa: Novolavolain'i WuXi Junuo.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny NMPA tamin'ny fomba ofisialy tamin'ny Septambra 2021.

Famaritana: Fitsaboana ny lymphoma sela B lehibe (r/r LBCL) miverimberina na refractory amin'ny mararin'ny olon-dehibe aorian'ny fitsaboana ara-batana faharoa na mihoatra.

Fanamarihana: Benoda dia fitsaboana fototarazo anti-CD19 CAR-T, ary izy io ihany koa no vokatra fototry ny WuXi Junuo.Io no vokatra faharoa CAR-T nankatoavina tany Shina, afa-tsy ny lymphoma sela B lehibe miverimberina / refractory.Ankoatr'izay, WuXi Junuo koa dia mikasa ny hampivelatra ny tsindrona Ruiki Orenza ho fitsaboana ireo famantarana hafa isan-karazany, ao anatin'izany ny lymphoma follicular (FL), ny lymphoma sela mantle (MCL), ny leukemia lymphocytic mitaiza (CLL), ny lymphoma sela B lehibe (DLBCL) ary ny leukemia lymphoblastic (ALL).

(13) CARVYKTI

Orinasa: vokatra voalohany nankatoavin'ny Legend Bio.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Febroary 2022.

Famaritana: Fitsaboana ny myeloma maromaro miverimberina na refractory (R / R MM).

Fanamarihana: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, antsoina hoe Cilta-cel) dia fitsaboana fototarazo fanefitra sela CAR-T miaraka amin'ny antikora tokana tokana mikendry ny antigène maturation sela B (BCMA).Ny angon-drakitra dia mampiseho fa ny CARVYKTI dia naneho ny tahan'ny valin-kafatra amin'ny ankapobeny hatramin'ny 98% amin'ny marary manana myeloma maromaro miverimberina na miverimberina izay nahazo fitsaboana efatra na maromaro teo aloha, anisan'izany ny inhibitors proteasome, immunomodulators, ary anti-CD38 monoclonal antibody.

2. Ny fitsaboana fototarazo in vivo mifototra amin'ny virosy virosy

(1) Gendicine/nateraka indray

Orinasa: Natsangan'ny orinasa Shenzhen Saibainuo.

Fotoana ho an'ny tsena: Nekena ho lisitra any Shina tamin'ny 2003.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny kanseran'ny sela squamous amin'ny loha sy ny tenda.

Fanamarihana: Recombinant human p53 adenovirus tsindrona Gendicine/Jinshengsheng dia fanafody fitsaboana fototarazo adenovirus miaraka amin'ny zon'ny fananana ara-tsaina mahaleo tena an'ny orinasa Shenzhen Saibainuo.Ny zava-mahadomelina dia ahitana ny ara-dalàna olombelona fivontosana suppressor fototarazo p53 sy artifisialy novaina recombinant replication-tsy fahampian'ny olombelona adenovirus karazana 5 dia ahitana ny olombelona adenovirus karazana 5. Ny voalohany no tena firafitry ny zava-mahadomelina mba hampihatra anti-fivontosana vokany, ary ny farany dia tena miasa toy ny mpitatitra.Ny vector adenovirus dia mitondra ny fototarazo fitsaboana p53 ao amin'ny sela kendrena, ary maneho ny fototarazo p53 suppressor tumor ao amin'ny sela kendrena.Ny vokatra dia afaka manara-maso ny fototarazo miady amin'ny homamiadana isan-karazany ary manara-maso ny asan'ny oncogenes isan-karazany, amin'izany dia manatsara ny fiantraikan'ny fivontosana amin'ny vatana ary manatratra ny tanjona hamonoana fivontosana.

(2) Rigvir

Orinasa: Novolavolain'ny orinasa letonianina Latima.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavina tany Letonia tamin'ny 2004.

Famaritana: ho an'ny fitsaboana melanoma.

Fanamarihana: Rigvir dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny virosy enterovirus ECHO-7 novaina, izay nampiasaina tany Letonia, Estonia, Polonina, Armenia, Belarosia ary toerana hafa, ary voasoratra ao amin'ny EMA an'ny Vondrona Eoropeana ihany koa..Ny tranga klinika nandritra ny folo taona lasa dia nanaporofo fa ny viriosy oncolytic Rigvir dia azo antoka sy mahomby, ary afaka manatsara ny taham-pahaveloman'ny marary melanoma in-4-6.Ankoatr'izay, ny fitsaboana dia mety amin'ny karazana homamiadana hafa, anisan'izany ny homamiadan'ny koloro, ny homamiadan'ny pancreatic, ny homamiadan'ny tatavia.homamiadana, homamiadan'ny voa, homamiadan'ny prostaty, homamiadan'ny havokavoka, homamiadan'ny tranonjaza, lymphosarcoma, sns.

(3) Oncorine/Ankerui

Orinasa: Novolavolain'ny Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Fotoana ho an'ny tsena: Nekena ho lisitra any Shina tamin'ny 2005.

Famaritana: Fitsaboana ny fivontosan'ny loha sy ny tendany, ny homamiadan'ny atiny, ny homamiadan'ny pancreatic, ny homamiadan'ny vozon-tranonjaza ary ny homamiadana hafa.

Fanamarihana: Ny Oncorine dia vokatra fitsaboana fototarazo oncolytic mampiasa adenovirus ho vector.Ny adenovirus oncolytika azo dia afaka mamerina manokana amin'ny fivontosana tsy misy na tsy ara-dalàna ny fototarazo p53, ka miteraka lysis ny sela tumora, ka mamono ny selan'ny fivontosana.tsy manimba sela ara-dalàna.Ny valin'ny klinika dia mampiseho fa i Anke Rui dia manana fiarovana tsara sy mahomby amin'ny fivontosana maloto isan-karazany.

(4) Glybera

Orinasa: Novolavolain'ny uniQure.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavina tany Eoropa tamin'ny 2012.

Famaritana: Fitsaboana ny tsy fahampian'ny lipoprotein lipase (LPLD) miaraka amin'ny fizaran'ny pankreatitis mahery na miverimberina na dia eo aza ny sakafo matavy voarara.

Fanamarihana: Glybera (alipogene tiparvovec) dia fanafody fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny AAV ho vector.Ity fitsaboana ity dia mampiasa AAV ho toy ny vector mba hamindra ny LPL fitsaboana amin'ny sela hozatra, mba hahafahan'ireo sela mifanaraka amin'izany dia afaka mamokatra lipoprotein lipase maromaro, Mitana anjara toerana amin'ny fanalefahana ny aretina izy io, ary ity fitsaboana ity dia mahomby mandritra ny fotoana maharitra aorian'ny fitantanana iray (mety haharitra mandritra ny taona maro ny vokatra).Ny zava-mahadomelina dia nesorina tamin'ny 2017, ary mety misy ifandraisany amin'ny anton-javatra roa ny anton'ny fandroahana azy: ny vidiny lafo loatra sy ny fitakian'ny tsena voafetra.Mitentina 1 tapitrisa dolara amerikana ny salanisan'ny fitsaboana tokana, ary marary iray ihany no nividy sy nampiasa izany hatreto.Na dia namerina vola 900.000 dolara amerikana aza ny orinasa fiantohana ara-pahasalamana, dia enta-mavesatra lehibe ho an'ny orinasa fiantohana ihany koa izany.Fanampin'izany, ny famantarana ny zava-mahadomelina dia tsy fahita firy, miaraka amin'ny taham-pahavitrihana eo amin'ny 1 amin'ny 1 tapitrisa ary ny tahan'ny tsy fahampian-tsakafo.

(5) Imlygic

Orinasa: novolavolain'i Amgen.

Fotoana ho an'ny tsena: Tamin'ny taona 2015, nekena ho lisitra any Etazonia sy ny Vondrona Eoropeana.

Famaritana: Fitsaboana ny fery melanoma izay tsy azo esorina tanteraka amin'ny fandidiana.

Fanamarihana: Imlygic dia novaina ara-pananahana (famafana ny sombin'ny fototarazo ICP34.5 sy ICP47, ary ampidirina ny fototarazo GM-CSF GM-CSF ho an'ny olombelona granulocyte-macrophage colony-stimulating factor ao amin'ny viriosy) nampihena ny viriosy herpes simplex type 1 (HSV-1) oncolytic virus, ny fitsaboana oncolytic voalohany nankatoavin'ny FDA.Ny fomba fitantanana dia intralesional injection.Ny tsindrona mivantana amin'ny fery melanoma dia mety hiteraka fahatapahan'ny selan'ny fivontosana ary hamoaka antigène avy amin'ny fivontosana sy GM-CSF mba hampiroboroboana ny valin'ny hery fiarovana manohitra ny fivontosana.

(6) Luxturna

Orinasa: Novolavolain'ny Spark Therapeutics, sampana Roche.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny 2017, ary avy eo nankatoavina ho an'ny varotra any Eropa amin'ny 2018.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny ankizy sy ny olon-dehibe amin'ny fahaverezan'ny fahitana noho ny fiovan'ny dika mitovy amin'ny fototarazo RPE65 saingy misy sela retinal azo atao.

Fanamarihana: Luxturna dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny AAV izay apetraka amin'ny tsindrona subretinal.Ny fitsaboana fototarazo dia mampiasa ny AAV2 ho toy ny mpitatitra hampiditra dika mitovy amin'ny fototarazo RPE65 mahazatra ao amin'ny selan'ny retinal amin'ny marary, ka ny sela mifanandrify amin'izany dia maneho ny proteinina RPE65 mahazatra mba hanonerana ny tsy fahampian'ny proteinina RPE65 an'ny marary, ka manatsara ny fahitan'ny marary.

(7) Zolgensma

Orinasa: Novolavolain'ny AveXis, sampan'ny Novartis.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Mey 2019.

Famaritana: Fitsaboana ny atrophy hozatra hazondamosina (Spinal Muscular Atrophy, SMA) marary latsaky ny 2 taona.

Fanamarihana: Zolgensma dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny vector AAV.Ity zava-mahadomelina ity no hany drafitra fitsaboana indray mandeha ho an'ny atrophy hozatra hazondamosina ankatoavina amin'ny varotra eto amin'izao tontolo izao.pejy, dia fandrosoana lehibe.Ity fitsaboana fototarazo ity dia mampiasa ny vector scAAV9 mba hampidirana ny fototarazo SMN1 mahazatra amin'ny marary amin'ny alàlan'ny fampidirana intravenous, mamokatra proteinina SMN1 mahazatra, ka manatsara ny asan'ny sela voakasika toy ny neuron motor.Mifanohitra amin'izany kosa, ny fanafody SMA Spinraza sy Evrysdi dia mitaky dosie miverimberina mandritra ny fotoana maharitra, miaraka amin'ny Spinraza natao ho tsindrona hazondamosina isaky ny efa-bolana, ary Evrysdi, fanafody am-bava isan'andro.

(8) Delytact

Orinasa: Novolavolain'ny Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Fotoana ho an'ny tsena: Fankatoavana fepetra avy amin'ny Ministeran'ny Fahasalamana, Asa ary Fiahiana Japoney (MHLW) tamin'ny Jona 2021.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny glioma malignant.

Fanamarihana: Delytact no vokatra fitsaboana fototarazo oncolytika fahefatra nankatoavina maneran-tany ary vokatra oncolytic voalohany nankatoavina ho fitsaboana ny glioma malemy.Delytact dia viriosy herpes simplex karazana 1 (HSV-1) oncolytic novolavolain'ny Dr. Todo sy ny mpiara-miasa aminy.Delytact dia mampiditra mutation famafana fanampiny ao amin'ny génom G207 an'ny HSV-1 taranaka faharoa, manatsara ny famerenany voafantina ao amin'ny sela homamiadana sy ny fampidirana ny valin'ny immune manohitra ny fivontosana, ary mitazona ny mombamomba ny fiarovana avo lenta.Delytact no HSV-1 oncolytic andiany fahatelo amin'izao fotoana izao amin'ny fanombanana klinika.Ny fankatoavana ny Delytact any Japon dia nifototra tamin'ny fitsapana klinika Phase 2 tokana.Ao amin'ireo marary manana glioblastoma miverimberina, Delytact dia nihaona tamin'ny teboka voalohany amin'ny fahaveloman'ny herintaona, ary ny valiny dia naneho fa tsara kokoa noho ny G207 i Delytact.Replication mahery sy hetsika antitumor ambony kokoa.Izy io dia mahomby amin'ny modely fivontosana mafy ao anatin'izany ny nono, ny prostate, ny schwannoma, ny nasopharyngeal, ny hepatocellular, ny colorectal, ny fivontosan'ny sela nerveuse periferika ary ny homamiadan'ny tiroida.

(9) Upstaza

Orinasa: Novolavolain'ny PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny EU tamin'ny Jolay 2022.

Famaritana: Ho an'ny tsy fahampian'ny L-amino acid decarboxylase (AADC), ankatoavina ho an'ny fitsaboana ny marary 18 volana no ho miakatra.

Fanamarihana: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) dia fitsaboana fototarazo ao amin'ny vivo mampiasa karazana virosy 2 (AAV2) mifandray amin'ny adeno ho toy ny vector.Ny marary dia marary noho ny fiovan'ny fototarazo mamadika ny enzyme AADC.Ny AAV2 dia mitondra fototarazo salama mamadika ny enzyme AADC.Ny vokatry ny fitsaboana dia tratra amin'ny endrika fanonerana fototarazo.Raha ny teoria, ny fatra tokana dia mandaitra mandritra ny fotoana maharitra.Izy io no fitsaboana fototarazo voalohany amidy natsindrona mivantana ao amin'ny atidoha.Ny fanomezan-dàlana amin'ny varotra dia mihatra amin'ny firenena mpikambana 27 ao amin'ny EU, ary koa any Islandy, Norvezy ary Liechtenstein.

(9) Roctavian

Orinasa: Novolavolain'ny BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny EU tamin'ny Aogositra 2022.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny marary amin'ny olon-dehibe manana hemophilia A mafy tsy misy tantaran'ny FVIII factor inhibition sy AAV5 antibody ratsy.

Fanamarihana: Ny Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) dia mampiasa ny AAV5 ho vector ary mampiasa ny HLP mpanentana manokana amin'ny atiny ho an'ny olombelona mba hampandeha ny fanehoana ny coagulation factor valo (FVIII) miaraka amin'ny sehatra B voafafa.Ny fanapahan-kevitry ny Vaomiera Eoropeana hanaiky ny fivarotana valoctocogene roxaparvovec dia mifototra amin'ny angon-drakitra ankapoben'ny programa fampandrosoana klinika an'ny fanafody.Anisan'izany, ny dingana III fitsapana klinika GENEr8-1 dia nampiseho fa raha ampitahaina amin'ny angon-drakitra tamin'ny taona talohan'ny fisoratana anarana, taorian'ny fampidirana tokana valoctocogene roxaparvovec, ny olona dia nanana ny tahan'ny fandatsahan-dra isan-taona (ABR), tsy dia mampiasa matetika ny fanomanana proteinina recombinant VIII (F8), na ny fitomboan'ny hetsika F8 ao amin'ny vatana.Taorian'ny herinandro 4 fitsaboana, ny fampiasana F8 isan-taona sy ny ABR mitaky fitsaboana dia nihena tamin'ny 99% sy 84%, ny fahasamihafana misy eo amin'ny statistika (p <0.001).Ny mombamomba ny fiarovana dia tsara, ary tsy misy lohahevitra niaina ny F8, ny tsy fahampian-tsakafo, na ny voka-dratsin'ny thrombotic, ary tsy nisy trangan-javatra ratsy (SAEs) mifandraika amin'ny fitsaboana.

3. Fanafody asidra nokleika kely

(1) Vitravene

Orinasa: Novolavolain'i Ionis Pharma (Isis Pharma taloha) sy Novartis.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA sy EU EMA tamin'ny 1998 sy 1999.

Famaritana: Ho fitsaboana ny retinitis cytomegalovirus amin'ny mararin'ny VIH.

Fanamarihana: Vitravene dia fanafody oligonucleotide antisense ary fanafody oligonucleotide voalohany nankatoavina ho an'ny varotra eran-tany.Tany am-piandohan'ny tsena dia tena maika ny fangatahan'ny tsenan'ny fanafody manohitra ny cytomegalovirus;avy eo noho ny fivoaran'ny fitsaboana antiretroviral mavitrika dia nihena be ny isan'ny tranga cytomegalovirus.Noho ny fangatahan'ny tsena ambany dia navoaka tamin'ny 2002 sy 2006 ny Fisintonana tany amin'ny firenena EU sy Etazonia.

(2) Macugen

Orinasa: Novolavolain'i Pfizer sy Eyetech.

Fotoana ho an'ny tsena: Nekena ho lisitra any Etazonia tamin'ny 2004.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny fahaleovan-tena mifandraika amin'ny taona neovascular.

Fanamarihana: Macugen dia fanafody oligonucleotide novaina pegylated izay afaka mikendry sy mifatotra amin'ny vascular endothelial growth factor (VEGF165 isoform), ary apetraka amin'ny tsindrona intravitreal.

(3) Defitelio

Orinasa: novolavolain'ny Jazz.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana tamin'ny 2013, ary nankatoavin'ny FDA tamin'ny Martsa 2016.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny aretina occlusive venule hepatic mifandray amin'ny dysfunction renal na pulmonary taorian'ny transplantation cellule stem hematopoietic.

Fanamarihana: Defitelio dia fanafody oligonucleotide, fifangaroan'ny oligonucleotides misy plasmin.Nesorina tamin'ny 2009 noho ny antony ara-barotra.

(4) Kynamro

Orinasa: Novolavolain'i Ionis Pharma sy Kastle.

Fotoana ho an'ny tsena: Nekena tany Etazonia ho fanafody kamboty tamin'ny 2013.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana adjuvant homozygous familial hypercholesterolemia.

Fanamarihana: Kynamro dia fanafody oligonucleotide antisense, oligonucleotide antisense mikendry ny apo B-100 mRNA olombelona.Ny Kynamro dia omena amin'ny 200 mg subcutaneously indray mandeha isan-kerinandro.

(5) Spinraza

Orinasa: Novolavolain'ny Ionis Pharmaceuticals.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Desambra 2016.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny atrophy hozatra amin'ny hazondamosina (SMA).

Fanamarihana: Spinraza (nusinersen) dia fanafody oligonucleotide antisense.Spinraza dia afaka manova ny RNA splicing ny SMN2 fototarazo amin'ny alalan'ny famatorana ny splicing toerana ny SMN2 exon 7, ka mampitombo ny famokarana tanteraka ny SMN proteinina.Tamin'ny volana aogositra 2016, ny BIOGEN Corporation dia nampiasa ny safidiny hahazoana ny zo eran-tany an'i Spinraza.Spinraza dia nanomboka ny fitsapana klinika voalohany nataony tamin'ny olombelona tamin'ny taona 2011. Tao anatin'ny 5 taona monja dia nankatoavin'ny FDA tamin'ny 2016 izy io, izay maneho ny fankatoavan'ny FDA ny fahombiazany.Ny fanafody dia nankatoavina ho an'ny varotra any Shina tamin'ny Aprily 2019. Ny tsingerin'ny fankatoavana manontolo an'i Spinraza any Shina dia latsaky ny 6 volana.2 taona sy 2 volana izay no nankatoavina voalohany ny Spinraza tany Etazonia.Toy izany blockbuster aretina tsy fahita firy zava-mahadomelina vaovao dia ao Ny hafainganam-pandehan'ny lisitra any Shina dia efa tena haingana.Izany koa dia noho ny "Fampandrenesana momba ny famoahana ny lisitra voalohany amin'ireo fanafody vaovao any ivelany ilaina maika ho an'ny fikarohana klinika" navoakan'ny Foibe momba ny fanombanana ny zava-mahadomelina tamin'ny 1 Novambra 2018, izay tafiditra tao amin'ny andiany voalohany amin'ny fanafody vaovao vahiny 40 ho an'ny famerenana haingana, ary i Spinraza no laharana voalohany.

(6) Eksona 51

Orinasa: Novolavolain'ny AVI BioPharma (nantsoina hoe Sarepta Therapeutics taty aoriana).

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Septambra 2016.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny Duchenne muscular dystrophy (DMD) miaraka amin'ny fiovan'ny fototarazo DMD amin'ny exon 51 skipping gene.

Fanamarihana: Exondys 51 dia fanafody oligonucleotide antisense.Ny oligonucleotide antisense dia afaka mifatotra amin'ny toeran'ny exon 51 amin'ny pre-mRNA amin'ny fototarazo DMD, ka miteraka mRNA matotra.Ny excision, amin'izany dia manitsy amin'ny ampahany ny rafitry ny famakiana mRNA, dia manampy ny marary hanambatra endrika dystrophine sasany izay fohy kokoa noho ny proteinina mahazatra, ka manatsara ny soritr'aretin'ny marary.

(7) Tegsedi

Orinasa: Novolavolain'ny Ionis Pharmaceuticals.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Vondrona Eoropeana ho an'ny varotra tamin'ny Jolay 2018.

Famaritana: Ho fitsaboana ny transthyretin amyloidose (hATTR).

Fanamarihana: Tegsedi dia fanafody oligonucleotide antisense mikendry ny transthyretin mRNA.Io no fanafody voalohany nankatoavina eran-tany amin'ny fitsaboana ny hATTR.Ny fomba fitantanana dia subcutaneous tsindrona.Ny zava-mahadomelina dia mampihena ny famokarana proteinina ATTR amin'ny alàlan'ny kendrena ny mRNA amin'ny transthyretin (ATTR), ary manana taham-pahasoavana tsara amin'ny fitsaboana ny ATTR.Na ny dingana ny aretina na ny fisian'ny cardiomyopathie dia tsy ilaina.

(8) Onpattro

Orinasa: Novolavolain'i Alnylam sy Sanofi.

Fotoana ho an'ny tsena: Nekena ho lisitra any Etazonia amin'ny 2018.

Famaritana: Ho fitsaboana ny transthyretin amyloidose (hATTR).

Fanamarihana: Onpattro dia zava-mahadomelina siRNA mikendry ny transthyretin mRNA, izay mampihena ny famokarana proteinina ATTR ao amin'ny atiny sy ny fanangonan-tsakafo amyloid ao amin'ny nerve peripheral amin'ny alàlan'ny kendrena ny mRNA amin'ny transthyretin (ATTR)., amin'izany dia manatsara sy manamaivana ny soritr'aretina.

(9) Givlaari

Orinasa: Novolavolain'ny Alnylam Corporation.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Novambra 2019.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny porphyria hepatic acute (AHP) amin'ny olon-dehibe.

Fanamarihana: Givlaari dia fanafody siRNA, fanafody siRNA faharoa nankatoavina ho an'ny varotra taorian'ny Onpattro.Ny zava-mahadomelina dia apetraka amin'ny subcutaneously ary mikendry ny mRNA amin'ny fanimbana ny proteinina ALAS1.Ny fitsaboana Givlaari isam-bolana dia afaka mampihena be sy maharitra ny haavon'ny ALAS1 ao amin'ny atiny, ka mampihena ny haavon'ny neurotoxic ALA sy PBG amin'ny faritra ara-dalàna, ka manamaivana ny soritr'aretin'ny marary.Ny angon-drakitra dia naneho fa ny marary tsaboina amin'ny Givlaari dia nihena 74% ny isan'ny areti-mifindra raha oharina amin'ny vondrona plasebo.

(10) Vyondys53

Orinasa: novolavolain'ny Sarepta Therapeutics.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Desambra 2019.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny marary DMD miaraka amin'ny dystrophin gene exon 53 splice mutation.

Fanamarihana: Vyondys 53 dia fanafody oligonucleotide antisense.Ny zava-mahadomelina oligonucleotide dia mikendry ny dingan'ny splicing ny precursor mRNA dystrophin.Ao amin'ny dingana ankolaka amin'ny dystrophin mRNA precursor, ny Exon 53 ivelany dia nozaraina tamin'ny ampahany, izany hoe tsy misy amin'ny mRNA matotra, ary natao hamokatra proteinina dystrophin efa tapaka nefa mbola miasa, ka manatsara ny fahaiza-manao fanatanjahan-tena amin'ny marary.

(11) Waylivra

Orinasa: Novolavolain'ny Ionis Pharmaceuticals sy ny sampany Akcea Therapeutics.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny European Medicines Agency (EMA) tamin'ny Mey 2019.

Famaritana: Ho fitsaboana fanampiny amin'ny sakafo voafehy amin'ny marary olon-dehibe miaraka amin'ny aretin'ny chylomicronemia familial (FCS).

Fanamarihana: Waylivra dia fanafody oligonucleotide antisense, izay fanafody voalohany ankatoavina amin'ny fitsaboana ny FCS eran-tany.

(12) Leqvio

Orinasa: Novolavolain'i Novartis.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny EU tamin'ny Desambra 2020.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana hypercholesterolemia voalohany amin'ny olon-dehibe (fianakaviana heterozygous sy non-familial) na dyslipidemia mifangaro.

Fanamarihana: Leqvio dia fanafody siRNA mikendry ny PCSK9 mRNA.Io no fitsaboana siRNA fampidinana kolesterola (LDL-C) voalohany eran-tany.Ny fomba fitantanana dia subcutaneous tsindrona.Ny zava-mahadomelina dia miasa amin'ny fitsabahan'ny RNA mba hampidina ny haavon'ny proteinina PCSK9, izay mampihena ny haavon'ny LDL-C.Ny angon-drakitra klinika dia mampiseho fa ny Leqvio dia afaka mampihena ny LDL-C amin'ny 50% eo ho eo amin'ny marary izay tsy azo ahena ny haavon'ny LDL-C amin'ny haavon'ny kendrena na dia eo aza ny fatrany ambony indrindra amin'ny statins.

(13) Oxlumo

Orinasa: Novolavolain'ny Alnylam Pharmaceuticals.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny EU tamin'ny Novambra 2020.

Famaritana: Ho fitsaboana ny hyperoxaluria voalohany karazana 1 (PH1).

Fanamarihana: Oxlumo dia zava-mahadomelina siRNA mikendry ny hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, izay apetraka amin'ny subcutaneously.Ny zava-mahadomelina dia novolavolaina tamin'ny alàlan'ny teknôlôjia conjugation ESC-GalNAc simika farany indrindra nataon'i Alnylam, izay ahafahan'ny siRNA omena amin'ny subcutaneously miaraka amin'ny fikirizana sy ny fahombiazany bebe kokoa.Ny zava-mahadomelina dia mikendry ny fanimbana na ny fanakanana ny hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, mampihena ny haavon'ny glycolate oxidase ao amin'ny aty, ary avy eo mandany ny substrate ilaina amin'ny famokarana oxalate ary mampihena ny famokarana oxalate mba hifehezana ny fivoaran'ny aretina sy hanatsarana ny soritr'aretina amin'ny marary.

(14) Viltepso

Orinasa: Novolavolain'ny NS Pharma, sampan'ny Nippon Shinyaku.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Aogositra 2020.

Famantarana: Ho an'ny fitsaboana ny Duchenne muscular dystrophy (DMD) miaraka amin'ny fiovan'ny fototarazo DMD amin'ny exon 53 skipping gene.

Fanamarihana: Viltepso dia fanafody phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.Ity fanafody oligonucleotide ity dia afaka mifatotra amin'ny toeran'ny exon 53 amin'ny pre-mRNA an'ny DMD gene, ka miteraka mRNA matotra.Ny exon dia nesorina amin'ny ampahany, ka manitsy amin'ny ampahany ny rafitry ny famakiana mRNA, manampy ny marary hanambatra ny endrika dystrophine sasany izay fohy kokoa noho ny proteinina mahazatra, ka manatsara ny soritr'aretin'ny marary.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Orinasa: Novolavolain'ny Alnylam Pharmaceuticals.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny FDA tamin'ny Jona 2022.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana amyloidose transthyretin amin'ny olon-dehibe miaraka amin'ny polyneuropathy (hATTR-PN).

Fanamarihana: Amvuttra (Vutrisiran) dia zava-mahadomelina siRNA mikendry ny transthyretin (ATTR) mRNA, izay atao amin'ny tsindrona subcutaneous.Vutrisiran dia natao mifototra amin'ny Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) -GalNAc conjugated sehatra fanaterana miaraka amin'ny fitomboan'ny hery sy ny metabolic fahamarinan-toerana.Ny fankatoavana ny fitsaboana dia mifototra amin'ny angona 9-volana avy amin'ny Phase III fanadihadiana klinika (HELIOS-A), miaraka amin'ny vokatra ankapobeny mampiseho fa ny fitsaboana dia nanatsara ny soritr'aretin'ny hATTR-PN, miaraka amin'ny mihoatra ny 50% ny marary mamadika na mijanona ny fivoarana.

4. Fanafody fitsaboana fototarazo hafa

(1) Rexin-G

Orinasa: Novolavolain'i Epeius Biotech.

Fotoana ho an'ny tsena: Nankatoavin'ny Fitantanana ny Sakafo sy ny Fanafody Filipina (BFAD) tamin'ny taona 2005.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny homamiadana efa mandroso izay mahatohitra chimiothérapie.

Fanamarihana: Rexin-G dia tsindrona nanoparticle misy fototarazo.Izy io dia mampiditra ny fototarazo mutant cyclin G1 amin'ny sela kendrena amin'ny alàlan'ny vector retroviral mba hamonoana manokana ireo fivontosana mafy.Ny fomba fitantanana dia ny fampidirana intravenous.Amin'ny maha zava-mahadomelina mikendry ny fivontosana izay mikaroka sy manimba ny sela homamiadana metastatika, dia misy fiantraikany amin'ny marary izay tsy mahomby amin'ny fanafody homamiadana hafa, anisan'izany ny biolojika kendrena.

(2) Neovasculgen

Orinasa: Novolavolain'ny Human stem cell institute.

Fotoana fanoratana: Nekena ho lisitra any Rosia tamin'ny 7 Desambra 2011, ary avy eo voatanisa tany Ukraine tamin'ny 2013.

Famaritana: Ho an'ny fitsaboana ny aretin'ny arterial peripheral, anisan'izany ny ischemia mafy amin'ny rantsantanana.

Fanamarihana: Neovasculgen dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny plasmid ADN izay nananganana ny fototarazo vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 amin'ny taolam-paty plasmid ary ampidirina amin'ny marary.

(3) Collategene

Orinasa: Novolavolain'ny Anjerimanontolon'i Osaka sy ny orinasa renivola.

Fotoana fisoratana anarana: Nankatoavin'ny Minisiteran'ny Fahasalamana, Asa ary Fiahiana Japoney hanaovana lisitra tamin'ny Aogositra 2019.

Famaritana: Fitsaboana ny ischemia faran'ny ambany.

Fanamarihana: Collategene dia fitsaboana fototarazo mifototra amin'ny plasmid, fanafody fitsaboana fototarazo japoney voalohany novokarin'ny AnGes.Ny singa fototra amin'ity zava-mahadomelina ity dia plasmid miboridana misy ny filaharan'ny fototarazo amin'ny fitomboan'ny hepatocyte olombelona (HGF).Raha ampidirina ao amin'ny hozatry ny rantsana ambany ilay zava-mahadomelina, ny HGF voalaza dia hampiroborobo ny fananganana lalan-dra vaovao manodidina ny lalan-drà voahidy.Ny fitsapana klinika dia nanamafy ny fahombiazany amin'ny fanatsarana ny fery.

TAPITRA