Miaraka amin'ny fivoaran'ny teknolojia biolojia molekiola, ny fifandraisana misy eo amin'ny fiovan'ny fototarazo sy ny kilema ary ny aretina dia nahazo fahatakarana lalindalina kokoa.Ny asidra nukleika dia nahasarika ny sain'ny maro noho ny mety ho fampiharana azy amin'ny aretina sy ny fitsaboana aretina.Ny fanafody asidra nukleika dia manondro ny ADN na ny RNA voafantina artifisialy miaraka amin'ny asa fitsaboana aretina.Ny fanafody toy izany dia afaka miasa mivantana amin'ny fototarazo lasibatra miteraka aretina na mRNA kendrena miteraka aretina, ary mitana anjara toerana amin'ny fitsaboana aretina amin'ny ambaratongan'ny fototarazo.Raha ampitahaina amin'ny fanafody molekiola kely nentim-paharazana sy fanafody antibody, ny fanafody asidra nokleika dia afaka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo miteraka aretina avy amin'ny fotony, ary manana ny toetran'ny "mitsabo ny soritr'aretina sy manasitrana ny fotony".Ny zava-mahadomelina amin'ny asidra nucleic koa dia manana tombony miharihary toy ny fahombiazany avo lenta, ny poizina ambany, ary ny toetra manokana.Hatramin'ny nanombohan'ny sodium fomivirsen sodium voalohany tamin'ny 1998, maro ny fanafody asidra nokleika no nekena ho fitsaboana ara-pitsaboana.
Ny fanafody asidra nokleika amin'izao fotoana izao eny an-tsena eran'izao tontolo izao dia ahitana asidra nukleika antisense (ASO), RNA manelingelina kely (siRNA), ary aptamers asidra nukleika.Afa-tsy ny aptamers asidra nokleika (izay mety hihoatra ny nucleotides 30), ny fanafody asidra nokleika dia matetika oligonucleotides ahitana nucleotides 12 ka hatramin'ny 30, antsoina koa hoe oligonucleotide.Ankoatr'izay, ny miRNAs, ribozymes ary deoxyribozymes dia naneho ny sandan'ny fivoarana lehibe amin'ny fitsaboana aretina isan-karazany.Ny fanafody asidra nokleika dia lasa iray amin'ireo sehatra nampanantenaina indrindra amin'ny fikarohana sy ny fampandrosoana ny biomedicine ankehitriny.
Ohatra amin'ny fanafody asidra nokleika nankatoavina
Antisense nucleic asidra
Ny teknolojia antisense dia teknolojia fampivoarana zava-mahadomelina vaovao mifototra amin'ny foto-kevitry ny famenoana fototra Watson-Crick, amin'ny fampiasana ny ADN na RNA famenoana manokana izay noforonina na novolavolain'ny zavamananaina mba hifehezana manokana ny fanehoana ny fototarazo kendrena.Ny asidra nokleika antisense dia manana filaharana fototra mifameno amin'ny ARN kendrena ary afaka mamatotra azy manokana.Ny asidra nukleika antisense amin'ny ankapobeny dia ahitana ADN antisense, RNA antisense ary ribozymes.Anisan'izany, noho ny toetran'ny fahamarinan-toerana avo sy ny vidin'ny ADN antisense ambany, ny ADN antisense dia mitana toerana ambony amin'ny fikarohana ankehitriny sy ny fampiharana ny fanafody antisense nucleic acid.
Ny sodium Fomivirsen (anarana Vitravene) dia novolavolain'i Ionis Novartis.Tamin'ny Aogositra 1998, ny FDA dia nankatoavin'ny fitsaboana ny cytomegalovirus retinitis amin'ny marary immunocompromised (indrindra ny mararin'ny SIDA), ka lasa fanafody asidra nokleika voalohany amidy.Ny Fomivirsen dia manakana ny fanehoana proteinina ampahany amin'ny CMV amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny mRNA manokana (IE2), ka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo virosy mba hahazoana vokatra ara-pahasalamana.Na izany aza, noho ny fisehoan'ny fitsaboana antiretroviral mahomby, izay nampihena be ny isan'ny marary, tamin'ny 2002 sy 2006, Novartis dia nanafoana ny fanomezan-dàlana amin'ny tsenan'ny fanafody Fomivirsen any Eoropa sy Etazonia tsirairay avy, ary ny vokatra dia naato amin'ny tsena.
Ny sodium Mipomersen (anaran'ny varotra Kynamro) dia fanafody ASO novolavolain'ny orinasa frantsay Genzyme.Tamin'ny Janoary 2013, nankatoavin'ny FDA izany ho fitsaboana ny hypercholesterolemia homozygous familial.Mipomersen dia manakana ny fanehoana ny proteinina ApoB-100 (apolipoprotein) amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny ApoB-100mRNA, noho izany dia mampihena be ny kolesterola lipoproteine amin'ny olona ambany, ny lipoproteine ambany sy ny tondro hafa, fa noho ny voka-dratsiny toy ny poizina amin'ny atiny, ny 13 Desambra 2012 dia nandà ny fivarotana ny EMA tamin'io andro io ihany koa.
Tamin'ny Septambra 2016, Eteplirsen (anaran'ny varotra Exon 51) novolavolain'i Sarepta ho fitsaboana ny dystrophy hozatra Duchenne (DMD) dia nankatoavin'ny FDA.Ny marary DMD dia tsy afaka maneho amin'ny ankapobeny ny proteinina anti-atrophika miasa noho ny fiovan'ny fototarazo DMD ao amin'ny vatana.Eteplirsen dia mifatotra manokana amin'ny exon 51 amin'ny RNA pre-messenger (Pre-mRNA) an'ny proteinina, manala ny exon 51, ary mamerina ny fototarazo midina sasany Ny fanehoana mahazatra, ny fandikana ary ny fandikana mba hahazoana ampahany amin'ny dystrophin, mba hahazoana ny vokatra ara-pahasalamana.
Nusinersen dia fanafody ASO novolavolain'i Spinraza ho fitsaboana ny atrophy hozatra amin'ny hazondamosina ary nankatoavin'ny FDA tamin'ny 23 Desambra 2016. Tamin'ny 2018, Inotesen novolavolain'i Tegsedi ho fitsaboana ny transthyretin amyloidosis olon-dehibe dia nankatoavin'ny FDA.Tamin'ny taona 2019, Golodirsen, novolavolain'i Sarepta ho fitsaboana ny dystrophy hozatra Duchenne, dia nankatoavin'ny FDA.Izy io dia manana fomba fiasa mitovy amin'ny Eteplirsen, ary ny toerana misy azy dia lasa exon 53. Tamin'io taona io ihany, Volanesorsen, izay novolavolain'i Ionisand Akcea ho fitsaboana hyperchylomicronemia familial, dia nankatoavin'ny European Medicines Agency (EMA).Volanesorsen dia mifehy ny metabolisma triglyceride amin'ny alàlan'ny fanakanana ny famokarana apolipoprotein C-Ⅲ, saingy misy fiantraikany amin'ny fampidinana ny haavon'ny platelet koa izy io.
Defibrotide dia fangaro oligonucleotide misy plasmin novolavolain'ny Jazz.Ahitana ADN 90% ny ADN tokana ary 10% ny ADN double-strand.Nankatoavin'ny EMA tamin'ny 2013 izy io ary nankatoavin'ny FDA avy eo ho fitsaboana ny lalan-dra mafy.Aretina occlusive.Defibrotide dia afaka mampitombo ny asan'ny plasmin, mampitombo ny plasminogen activator, mampiroborobo ny up-regulation ny thrombomodulin, ary mampihena ny fanehoana ny von Willebrand factor sy ny plasminogen activator inhibitors mba hahazoana vokatra ara-pahasalamana.
siRNA
siRNA dia sombiny kely amin'ny RNA misy halavany manokana sy filaharana novokarina tamin'ny fanapahana ny ARN kendrena.Ireo siRNA ireo dia afaka mampirisika manokana ny fahapotehan'ny mRNA kendrena ary hahatratra ny vokatry ny fampanginana ny fototarazo.Raha ampitahaina amin'ny fanafody molekiola kely simika, ny vokatry ny fampanginana ny fototarazo amin'ny fanafody siRNA dia manana toetra manokana sy mahomby.
Tamin'ny 11 aogositra 2018, ny patisiran fanafody siRNA voalohany (anaran'ny varotra Onpattro) dia nankatoavin'ny FDA ary natomboka tamin'ny fomba ofisialy.Io no iray amin'ireo dingana lehibe amin'ny tantaran'ny fampandrosoana ny teknolojia fitsabahana RNA.Patisiran dia novolavolain'i Alnylam sy Genzyme, sampan'ny Sanofi.Izy io dia fanafody siRNA amin'ny fitsaboana amyloidose thyroxine-mediated.Tamin'ny taona 2019, givosiran (anaran'ny varotra Givlaari) dia nankatoavin'ny FDA ho fanafody siRNA faharoa amin'ny fitsaboana ny porphyria hepatic amin'ny olon-dehibe.Tamin'ny taona 2020, Alnylam dia namolavola fanafody karazana voalohany ho fitsaboana ny ankizy sy ny olon-dehibe.Lumasiran manana oxaluria avo dia nankatoavin'ny FDA.Tamin'ny Desambra 2020, Inclisiran, novolavolain'i Novartis sy Alnylam ho fitsaboana hypercholesterolemia olon-dehibe na dyslipidemia mifangaro, dia nankatoavin'ny EMA.
Aptamer
Ny aptamers asidra nucleic dia oligonucleotides izay afaka mifatotra amin'ny molekiola kendrena isan-karazany toy ny molekiola bitika bitika, ADN, RNA, polypeptides na proteinina manana fifandraisana ambony sy manokana.Raha ampitahaina amin'ny antibody, ny aptamers asidra nokleika dia manana ny toetran'ny synthesis tsotra, ny vidiny ambany ary ny tanjona marobe, ary manana fahafahana lehibe kokoa amin'ny fampiharana zava-mahadomelina amin'ny aretina, fitsaboana ary fisorohana.
Pegaptanib no fanafody aptamer asidra nokleary voalohany novolavolain'i Valeant ho fitsaboana ny fahapotehan'ny macula mifandraika amin'ny taona ary nankatoavin'ny FDA tamin'ny 2004. Taorian'izay dia nankatoavin'ny EMA sy PMDA tamin'ny Janoary 2006 sy Jolay 2008 ary nandeha an-tsena.Pegaptanib dia manakana ny angiogenesis amin'ny alàlan'ny fampifangaroana ny firafitry ny habakabaka sy ny fitomboan'ny endothelial vascular mba hahazoana vokatra ara-pahasalamana.Nanomboka teo dia nihaona tamin'ny zava-mahadomelina mitovy aminy Lucentis izy, ary nihena be ny tsenany.
Ny fanafody asidra nucleic dia lasa toerana mafana amin'ny tsenan'ny fanafody klinika sy ny tsenan'ny zava-mahadomelina vaovao noho ny vokatra mahasitrana sy ny tsingerin'ny fivoarana fohy.Amin'ny maha zava-mahadomelina vao misondrotra, miatrika fanamby izy eo am-panatrehana ny fahafahana.Noho ny toetrany exogenous, ny maha-tokana, ny fahamarinan-toerana ary ny fandefasana mahomby amin'ny asidra nokleika dia lasa fepetra lehibe hitsarana raha mety ho lasa zava-mahadomelina asidra nokleika mahomby ny oligonucleotides.Ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina dia tsy azo tsinontsinoavina hatramin'izay.Na izany aza, ny zava-mahadomelina amin'ny asidra nokleika dia mety hisy fiantraikany amin'ny fanehoana ny fototarazo miteraka aretina avy amin'ny fotony, ary mety hahatratra ny fizotry ny filaharana amin'ny ambaratonga tokana, izay manana ny toetran'ny "fitsaboana ny fototarazony sy ny fitsaboana ny soritr'aretina".Raha jerena ny fiovaovan'ny aretina mihamaro hatrany, dia ny fitsaboana fototarazo ihany no afaka mitondra vokatra maharitra.Miaraka amin'ny fanatsarana tsy tapaka, ny fahalavorariana ary ny fandrosoan'ny teknolojia mifandraika amin'izany, ny fanafody asidra nukleika asehon'ny asidra nukleika antisense, siRNA, ary ny aptamers asidra nukleika dia azo antoka fa hiteraka onja vaovao amin'ny fitsaboana aretina sy ny indostrian'ny pharmaceutika.
References:
[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Famakafakana tsenan'ny fanafody asidra nokleika ao amin'ny fireneko sy ny fanoherana[J].Gazety Sinoa momba ny injeniera biolojika, 2021, 41(07): 99-109.
[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Fandrosoana fikarohana amin'ny pharmacology amin'ny fanafody asidra nokleika amidy [J].Gazety Sinoa momba ny Pharmaceuticals, 2020, 51(12): 1487-1496.
[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Famakafakana ny fahombiazan'ny fikarohana sy ny fivoaran'ny fanafody asidra nokleika amidy [J].Gazety Sinoa momba ny zava-mahadomelina vaovao, 2019, 28(18): 2217-2224.
Momba ny mpanoratra: Sha Luo, mpiasan'ny fikarohana sy fampandrosoana ny fitsaboana Shinoa, miasa amin'ny orinasam-pikarohana sy fampiroboroboana zava-mahadomelina ao an-toerana amin'izao fotoana izao, ary manolo-tena amin'ny fikarohana sy fampivoarana fanafody sinoa vaovao.
Vokatra mifandraika:
Fotoana fandefasana: Nov-19-2021
